Dans la tourmente en R&D, Sanofi a encaissé un échec de phase III sur le tolébrutinib, un inhibiteur de BTK. S’il ne sera finalement pas approuvé sur la sclérose en plaques primaire, le candidat-médicament poursuit son développement contre la forme secondaire de la pathologie.
Coup dur pour Sanofi. À l’ouverture des marchés européens, lundi 15 décembre, le cours de Bourse du laboratoire français chutait de plus de 5 %, suite à l’annonce d’un échec clinique sur le tolébrutinib.
Dans le cadre d’une étude de phase III, le candidat-médicament n’a ainsi pas permis de retarder la progression de la sclérose en plaques primaire progressive, une forme rare de la maladie qui concerne près de 10 % des patients. Un échec qui a contraint Sanofi à mettre un terme au développement du tolébrutinib dans cette indication.
La sclérose en plaques est une maladie neurodégénérative, qui se déclenche spontanément lorsque le système immunitaire attaque, par erreur, le cerveau et la moelle épinière. La myéline, la gaine qui protège le système nerveux se retrouve alors dégradée, empêchant le message nerveux d’être correctement transmis.
Le tolébrutinib devait permettre à Sanofi de proposer une nouvelle option de traitement oral contre la pathologie, qui touche plus de 1,8 million de personnes dans le monde.
Un inhibiteur de BTK finalement décevant
Issu de l’acquisition de Principia Biopharma en 2020 pour près de 3,7 Mrds $, le candidat-médicament appartient à une nouvelle classe de molécules, les inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). En bloquant cette enzyme, au rôle clé dans l’activation des cellules immunitaires, ils réduisent ainsi l’inflammation, aussi bien dans le cerveau qu’au niveau du système nerveux périphérique.
Une avancée thérapeutique majeure qui avait poussé Sanofi à envisager le tolébrutinib comme un futur blockbuster destiné au traitement de toutes les formes de sclérose en plaques. Dans sa présentation R&D de fin 2023, le laboratoire classait le médicament parmi ceux de son pipeline programmés pour atteindre entre 2 Mrds € et 5 Mrds € de ventes annuelles.
Si Sanofi devra finalement revoir ses ambitions à la baisse, le laboratoire reste déterminé à positionner le tolébrutinib sur d’autres formes de la sclérose en plaques.
Un potentiel sur le traitement secondaire de la maladie
Sanofi veut continuer de croire au potentiel de son inhibiteur de BTK. Le laboratoire a ainsi déposé plusieurs demandes d’autorisation, en Europe et aux États-Unis notamment, pour l’utilisation du tolébrutinib dans le traitement de la sclérose en plaques secondaire. Une forme de la maladie pour laquelle il n’existe actuellement aucun traitement sur le marché.
Pourtant, là-encore, Sanofi se heurte à certaines difficultés, contraint d’annoncer le report de l’autorisation du médicament outre-Atlantique. Sans préciser les motifs de ce retard, le laboratoire s’attend désormais à obtenir un retour de la FDA d’ici la fin du premier trimestre 2026. Un coup de frein supplémentaire au développement de son pipeline, alors que certains de ses concurrents continuent d’innover sur la pathologie.
Roche avance vers l’approbation d’un nouvel inhibiteur de BTK
Alors que le laboratoire accuse le coup sur la sclérose en plaques, d’autres acteurs du secteur continuent de progresser dans le domaine. À l’instar de Roche, qui dévoilait, le mois dernier, des résultats de phase III prometteurs pour son fenebrutinib. Un inhibiteur de BTK lui aussi, positionné également contre la sclérose en plaques primaire.
Le traitement, à prise orale, a ainsi permis de réduire significativement le taux annuel de rechute, tout en présentant une efficacité comparable à l’Ocrevus (ocrelizumab) de Roche, médicament déjà approuvé contre la pathologie. Meilleure vente du laboratoire suisse en 2024, l’Ocrevus avait généré près de 6,7 Mrds CHF de ventes (7,2 Mrds €).
